samedi 10 mai 2014

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La pharmacocinétique

By: Dr Vétérinaire On: 07:49
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  • Introduction : définition et buts
    La pharmacocinétique a pour but d’étudier le devenir d’un médicament dans l’organisme.
    La détermination des paramètres pharmacocinétiques d’un médicament apporte les informations
    qui permettent de choisir les voies d’administration et d’adapter les posologies pour son utilisation future.
    On peut distinguer schématiquement 4 étapes dans la pharmacocinétique d’un médicament :
    — son absorption
    — sa diffusion dans l’organisme
    — son métabolisme
    — son élimination de l’organisme
    *différent de la pharmacodynamie, qui est l’action des médicaments et des substances chimiques sur l’organisme.
         *   La libération du principe actif correspond à la galénique.
    Aspects qualitatifs
    Notions préalables
    Le médicament est une substance exogène (xénobiotique)
    – Si elle pénètre dans l’organisme,
    – Son devenir ultime est d’être éliminée
    • Le devenir du médicament comprend 4 étapes, dites
    ADME
    – Absorption (pénétration) dans l’organisme
    – Distribution (diffusion) dans l’organisme
    – Métabolisme (biotransformations)
    – Élimination
    L’Absorption concerne toutes les voies d’administration, à l’exception de la voie intraveineuse
    • Les étapes A, D et E nécessitent le franchissement de
    barrières physiologiques Les différents compartiments de l’organisme
    – Passage de la molécule d’un site de l’organisme à l’autre
    – Transfert à travers les membranes biologiques (transferts transmembranaires)
    Les différents compartiments de l’organisme
    Compartiment central = compartiment
    plasmatique
     Compartiment périphérique = tissus
    Ex : schéma à un seul compartiment
    Simple excrétion proportionnelle à la
    concentration plasmatique
    Ex : schéma à 2 compartiments
    Il existe un 2ème compartiment : échange entre les 2
    Les voies d’administration
    Les différentes voies d’administration :
    - Voie orale Les plus utilisées
    - Voie parentérale
    - Voie rectale
    - Voie sublinguale
    - Voie pulmonaire
    - Voie cutanée
    - Voie nasale
    Mécanismes de traversée des membranes (1)
    Membrane cellulaire = double couche lipidique +protéines insérées
    Diffusion passive
    Diffusion facilitée
    Transport actif
    Filtration
    Pinocytose
    Diffusion passive:
    Passage à travers la bicouche lipidique
    le mode le plus important du passage des médicaments. :
    Il se fait selon un gradient de concentration,
    Non saturable,
    Ne consomme pas d'énergie,
    Intéresse la forme « moléculaire »: liposoluble, non ionisée
    Intéresse la forme libre
    Le Gradient de concentration
    Sens du gradient de concentration: Le médicament passe du milieu le plus
    concentré au milieu le moins concentré
    Ne nécessite pas d'énergie


    La solubilité
    Les molécules hydrosolubles (très ionisable, polaire) pénètrent peu : Na+, K+, Cl-, molécules polaires même non chargées : glucose et protéines.
    Les substances qui pénètrent le plus rapidement:
    celles qui sont liposolubles
    et de faible taille.
    L'ionisation
    Joue en sens inverse de la liposolubilité
    Médicament (AH ou BOH) ionisable en fonction du pH du milieu =>: changement de liposolubilité
    En effet, une molécule liposoluble à caractère acide (AH) se trouvant dans un milieu basique devient ionisée et donc hydrosoluble. Par conséquent, son passage transmembranaire diminue.
    pH digestif variable: estomac (pH=1) intestin (pH= 6 à 8)
    Le même médicament peut subir une ionisation à des degrés variables en fonction du pH rencontré le long du tube digestif => résorption variable


    D-Fixation aux protéines plasmatiques (PP)
    La fixation des médicaments aux PP (surtout l'albumine) varie de 0% à 99%.
    A l'état libre (non liés aux PP), les médicaments liposolubles, en présence d'un gradient de concentration favorable, traversent les membranes lipidiques
    médicaments liés aux PP (ou aux protéines tissulaires) ne les traversent pas.
    Cet équilibre médicament-protéine [MP] est réversible.
    dans l'organisme, du fait de la circulation sanguine, il existe un équilibre dynamique, c'est-à-dire changeant.



    La forme libre (non liée aux protéines plasmatiques )
    diffuse à travers la membrane cellulaire en fonction du gradient de concentration. Il existe un équilibre entre les deux compartiments
    Diffusion facilitée
    Les mouvements du médicament
    se font dans le sens du gradient
    sont facilités par un transporteur
    vitesse supérieure à la diffusion passive
    Transporteur: phénomène de saturation, compétition (interactions médicamenteuses possibles).
    La diffusion se fait par l 'intermédiaire d 'une protéine de la membrane.
    N .B.
    Pas de dépense d 'énergie
    Se fait selon le gradient de concentration


    Transfert transmembranaires



    Diffusion passive
    Diffusion passive
    Processus le plus habituel pour les médicaments
    • Concerne les molécules
    – De poids moléculaire inférieur à 600 daltons
    – Sous forme liposoluble, non ionisée et libre
    • Coefficient de partage eau/huile
    • pKa de la molécule et pH du milieu
    • Non liée aux protéines plasmatiques
    Diffusion
    Processus suivant la loi de Fick
    – Dépendant du poids moléculaire
    – Dans le sens du gradient de
    concentration
    – Non spécifique
    – Non saturable
    – Sans dépense d’énergie (pas besoin
    d’ATP)
    – Sans compétition entre molécule
    Transport actif
    Passage d'une substance à travers une membrane contre un gradient de concentration ([c] médicament dans milieu 2 > [c] de médicament dans milieu 1)
    Formation complexe transporteur- molécule à transporter sur l'une des faces de la membrane
    Dissociation sur l'autre face libérant la molécule transportée.
    Il nécessite de l'énergie (ATP).
    Il est spécifique d'une substance ou d'un type de substance ( ex: le transport des acides aminés).
    C'est un mécanisme saturable.
    Il peut être inhibé et soumis à une compétition entre les molécules transportées (médicaments et substances endogènes, médicaments entre eux) :Possibilité d'interactions médicamenteuses.


    Fait appel à un transporteur
    membranaire
    – Indépendamment du gradient de
    concentration
    – Spécifique
    – Saturable
    – Énergie fournie par hydrolyse de
    l’ATP
    – Compétition entre molécules
    • Présents au niveau de très
    nombreux tissus
    – Limitent l’entrée ou favorisent
    l’extrusion des molécules
    Absorption digestive
    Administration orale = per os
    • Avant d’arriver dans la circulation sanguine, le médicament:
    – Peut être dégradé dans la lumière du tube digestif
    – Doit franchir la barrière entérocytaire
    – Doit traverser le foie (hépatocytes et sécrétion biliaire)
    • Processus complexe impliquant:
    – Le franchissement de membranes
    – Une dégradation éventuelle par les enzymes extra et intracellulaires
    – Une possible activation par les enzymes
    • Caractérisé par le paramètre de biodisponibilité orale
    Absorption
    Évolution des concentrations sanguines



    Description: La pharmacocinétique. vétérinaire . pharmacologie . voie d'administration.

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